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另一方面，孙权虽然派贺齐和陆逊斩杀了尤突，但是却跑了费栈，山越武装依旧在后方侵扰百姓袭击粮道。
面对前有重兵，后有夹击的紧急情况，也同样万分焦急。
前一年惨败合肥的阴影在他脑海中依然挥之不去，吴军面对战力强悍、复仇前来的魏军在正面战场上已经失去了气势，加之前期交战中又被魏军攻下了居巢，而后方的费栈也兵力强大，孙权感到这次的危机不亚于当年赤壁。
渐渐的，吕蒙在濡须口前线的对峙中也落于了下风。
可就在此时，意外发生了……
曹操本想拼尽全力最后一搏，与孙权来一场最终决战，却怎料瘟疫再次来袭。
要知道，赤壁之战时，曹操就是因为赶上了瘟疫爆发，使得全军丧失战意，战斗力大幅衰减。而曹纯、李通、周瑜等曹孙双方正值壮年的将领也在战役结束后不久染病去世。
此时的医疗条件那么不发达，出现瘟疫，可以说是最没办法的事，其传播速度之快病亡率之高，加上医疗物资匮乏，医疗水平有限，没有得到及时救治的就只能等死，如果病情加重的话，就算是神医也救不回来。
建安二十二年的这场瘟疫同样来势汹汹，与曹植关系良好的才子王粲此时就在曹操南征的军中，同样染上了疾病，不久后便离世。
与王粲合称为建安七子的另外六位文学家，除了在之前已经离世的孔融和阮瑀，其他四人居然在这一年一同染病去世，建安七子全部凋零。
曹操军中染上病的重要人物不止主簿王粲，甚至还包括司马懿的哥哥，时任兖州刺史的司马朗。
司马朗年少时就表现得很有见识，汉末动乱之际，受父命带领家属逃离董卓，又迁往黎阳，成功躲避战乱，与河内名门司马家族其余兄弟七人被并称为“司马八达”。
他生活节俭，又关心下级，当军中发生瘟疫时，他亲自前往巡视士兵疫情，并采集草药，结果不慎自己反而感染上了疾病，不久便死于军中。
受疫病之累的也不止曹操，在这一年，孙权的心腹爱将凌统也因病去世，年仅二十九岁。
同年，孙吴还失去了另一位重量级人物，那便是鲁肃，在关羽让出荆州东部三郡后，极力支持孙刘联盟的鲁肃便去世了。
而这时，孙权方面传来捷报，陆逊在和山越的交战中，派兵深入山中，巧妙隐瞒自己兵力较少的情况，在山谷里到处插满旗帜，四处擂鼓，创造出人多势众的假象，削弱了费栈部队的战意，最终一举平定叛乱。
这对于孙权而言自然是雪中送炭的事，他凭借自己一贯敏锐的嗅觉，发现了曹操此时极度不利的状况，马上派遣都尉徐详为使者前往曹操军中，表示愿意投降称臣。
这是对曹操的一种让步，但是所谓的称臣自然不是放弃自己的独立性，更多的是给曹操一个台阶下。
因瘟疫本来就已无心进取的曹操顺势答应下来，并允诺重新结为姻亲。他命夏侯惇、曹仁、张辽等将留驻乌巢，而自己则匆匆返回邺城。
建安二十二年冬十月，汉献帝又赐予曹操王冕十二旒，乘金根车，驾六马，设五时副车，位在所有诸侯王之上，奏事不称臣，受诏不拜，至此除了称呼不一样，曹操的一切礼仪、名位及生活用度与天子完全相同。
